|
ГРИПП... ВСЕ О БОЛЕЗНИ И ЕЁ ЛЕЧЕНИИ... ИЗ СПРАВОЧНИКА ПРАКТИЧЕСКОГО ВРАЧА: ГРИПП - острая вирусная болезнь, антропоноз, передается воздушно-капельным путем. Характеризуется острым началом, лихорадкой, общей интоксикацией и поражением респираторного тракта.
ЗАПОМНИТЕ первое правило; из всех простудных заболеваний лечить самому можно только ОРЗ (ОРВИ), протекающее легко и без осложнений. Симптомы ОРЗ - насморк, головная боль, сухость и першение в горле, и как следствие - кашель, плюс общее недомогание и температура до 38 градусов. Лечат ОРЗ посимптомно: насморк - капаем, температура - сбиваем, кашель - подавляем, но если на третий день не наступает облегчения {нос по-прежнему забит, температура упорно лезет к 40 градусам, бьет сухой кашель, появилась одышка, заболело сердце или уши), значит, у вас уже не ОРЗ, а кое-что похуже. Что именно -ангина, пневмония, грипп, дифтерия, отит, - скажет только врач. Только он и никто другой может назначить вам антибиотики, если в них появится необходимость. Если же вы все-таки надеетесь вылечиться от ОРЗ самостоятельно, вот несколько правил, которые нужно знать. Правило "болтушек": не поддавайтесь на рекламу растворимых лекарств, которые советуют пить литрами, типа колдрекса или терафлю. Это препараты экстренного и кратковременного приведения простуженного человека в "божеский вид", чтобы тот сумел провести встречу, выступить на телевидении или на важной встрече с докладом и... отправился дальше болеть. Но принимать их в течение недели бессмысленно и опасно. В первую очередь - для почек. Правило "носовое": если нос не дышит вообще, не терпите. Если дышит, пусть даже внутри все зудит и жжет, - ни в коем случае не делайте "плановых" закапываний и забрызгиваний, а используйте масла и ингаляторы, смягчающие - слизистую (каметон, камфомен, инга-камф). Арсенал со-, судосуживающих капель и спреев сейчас огромен: нафтизин, санорин, галазолин, тизин, ксимелин, длянос и т. п. Выберите для себя один и пользуйтесь им только для облегчения носового дыхания, но не более 4 раз в день и не дольше недели. Иначе организм начнет привыкать к данному лекарству и ваша слизистая будет постоянно пребывать в состоянии отека, требуя все новых доз. Результат - хронический насморк. Кроме того, адреномиметики сужают сосуды не только в носу, но и во всем организме, что приводит к повышению давления, учащению пульса и иногда к сердечным аритмиям. Детям вообще лучше промывать носики раствором поваренной соли - здоровее будут. Правило "противокашлевое": кашель, изгоняющий мокроту, подавлять не нужно. Используйте отхаркивающие средства, облегчающие ее отхождение. Для этого подойдут ингаляции отваром подорожника, лука, чеснока, растворенной таблеткой валидола, бальзамами типа бронхикума, эфирными маслами. Если же кашель сухой, принимайте средства, его подавляющие. Не стоит увлекаться наркотическими лекарствами, содержащими кодеин или фолкодин (тер-пинкод, солпадеин, каффетин, кодтермопсис). Они угнетают кашлевый центр в центральной нервной системе, и их применение для кашля при ОРЗ неуместно. Лучше попейте ненаркотические таблетки, угнетающие кашлевые рецепторы глотки: тусупрекс, глауцин, синекод, стоптуссин, пектусин и т. п. Если же ваши усилия не дают результата в течение 3-4 дней, а мокроты становится все больше, она вязкая, ярко-желтая или зеленая, с самолечением пора заканчивать и спешить к врачу. Правило "глоточное": если в глотке першит и болит, лучше всего делать ингаляции и полоскать горло раствором фурацилина, соды, разведенными в теплой воде настойками календулы, эвкалипта, отваром зверобоя. Всякие пастилки и леденцы, которые активно рекламируют по ТВ, помогают в основном хоккеистам и любителям покричать в горах. Жевательно-сосательные стрепсилс, фалиминт, фарингосепт и ингаляторы типа ингалипта содержат еще и противобактериальные компоненты. Примерно такими же свойствами обладают и различные чаи и грудные растительные сборы. Но если боль в горле острая и при этом температура поднялась выше 38 градусов, лечить ОРЗ бесполезно, пора заняться лечением ангины и уже вместе с врачом. Правило "температурное": сбивать температур} нужно, только если она выше 38,2 градуса. Обычно при простуде мы начинаем пить аспирин, анальгин, парацетамол или комплексные препараты. Как правило, они содержат кофеин плюс какой-нибудь обезболивающий и жаропонижающий препарат с небольшими вариациями. Другой типичный вариант: обезболивающее с наркотическим веществом кодеином. К трем эффектам аспирина (обезболивающий, жаропонижающий и противовоспалительный) кодеин добавляет еще раз обезболивающий и противокашлевый. Но лучше предпочесть простые препараты. Ведь принимать одно средство, дающее на семь бед один ответ, можно только если на вас навалились все семь бед сразу. Даже при четырех бедах три компонента окажутся лишними. Правило "парацетамольное": не ешьте одновременно разные, но однотипные лекарства, иначе вы рискуете получить передозировку какого-то одного действующего вещества. Яркий пример - парацетамол. Лечебная доза препарата очень мала. Если съедать больше 5 граммов в сутки, считайте - поражение печени обеспечено. А ведь помимо того, что парацетамол скрывается в калполе, панадоле, эффералгане в количестве не менее 1 грамма на таблетку, он еще и входит в состав цитрапара, колдрекса, солпадеина, саридона и многих других комплексных препаратов. Чтобы не нарваться на такую "мину", внимательно читайте инструкции к лекарствам. Используя эти нехитрые правила и не забывая кроме лекарств принимать большие дозы витамина С, вы легче перенесете болезнь. Но все равно ориентируйтесь на то, что ОРЗ без осложнений выведет вас из строя дней на пять. Александр БОРИСОВ. Взято в АИФ ПРОФИЛАКТИКА ГРИППА и ОРЗ ВВЕДЕНИЕМ ВАКЦИНЫ И БАКТЕРИАЛЬНОГО ЛИЗАТА Грипп и прочие острые респираторные вирусные инфекции по показателям заболеваемости занимают ведущее место во всем мире. По данным МЗ Рф на территории России ежегодно регистрируется от 27,3 до 41,2 млн. случаев гриппа и ОРЗ, что составляет до 90% всей инфекционной патологии. Несмотря на то, что большинство острых респираторных заболеваний переносятся легко и обычно не вызывают осложнений, они влияют на качество жизни, а рецидивирующие ОРЗ формируют группу часто и длительно болеющих детей, которые составляют от 15 до 75% детской популяции [1]. Повторные заболевания гриппом и другими ОРЗ часто являются причиной хронической бронхолегочной патологии, хронических тонзиллитов, гайморитов, отитов, способствуют формированию инфекционно-аллергической патологии, хронических заболеваний почек и др. Попадая на слизистые оболочки верхних дыхательных путей, вирус проникает в эпителиальные клетки, где репродуцируется и вызывает их поражение вплоть до дистрофии и некроза. Из очага первичной локализации вирус проникает в кровь, вызывает общетоксическое действие, подавляет как клеточный, так и гуморальный иммунитет, что наряду с устранением защитной функции эпителия и депрессией местных факторов иммунной защиты, способствует активизации бактериальной инфекции, сапрофитирующей в дыхательных путях. В конечном итоге у больных часто формируется активный микробный очаг, принимающий непосредственное участие в возникновении поражений гортани, трахеи, бронхов, легких, других осложнений (ангина, отит, пиелонефрит, гайморит и др.). Из-за высокой скученности детей в коллективах создаются благоприятные условия для формирования высоко вирулентных штаммов возбудителей и их дальнейшего распространения за пределы коллектива. Легкость передачи возбудителей воздушно-капельных инфекций, огромное многообразие вирусов, их вызывающих, а также высокая восприимчивость детского организма приводят к тому, что дети часто играют пусковую роль в возникновении эпидемического процесса. Острые респираторные инфекции представляют собой и серьезную социально-экономическую проблему. Экономический ущерб, наносимый этой группой инфекций, составляет 12 млрд. рублей (в ценах 1998 г.), а средние затраты во время эпидемии гриппа оцениваются в 50 млрд. руб. Профилактика ОРЗ и гриппа стала первостепенной задачей здравоохранения всех стран. Как и в прежние годы, основные надежды возлагаются на вакцинопрофилактику. Однако на практике применяются только гриппозные вакцины, так как вакцины против других инфекций респираторного тракта не созданы или находятся в стадии разработки. Понимание опасности воздействия инфекций респираторного тракта на здоровье человека, а также экономических выгод от их предотвращения привело к тому, что на отечественном рынке лекарств, помимо вакцин и противовирусных препаратов, появились бактериальные лизаты (ИРС19 и др.), обладающие вакцинальным эффектом и неспецифической иммуностимуляцией. Бактериальные лизаты не заменяют вакцины как средства специфической профилактики гриппа и ОРЗ, однако могут быть рекомендованы для предотвращения распространения респираторных вирусов в коллективах, где уже отмечены первые случаи заболеваний. Кроме того, бактериальные лизаты (ИРС19 и др.) рекомендуется применять у лиц, которым противопоказана вакцинация против гриппа из-за непереносимости белка куриного яйца (документированные анафилактические реакции) [2]. Профилактика гриппа. Своевременное введение вакцины против гриппа обеспечивает защитный эффект у 80-90% детей, но только в том случае, если антигенная формула вакцины полностью соответствует антигенной формуле эпидемического клона вируса гриппа, вызывающего заболевание. В международную программу наблюдения за заболеваемостью гриппом, организованной ВОЗ, входят 82 страны, информация из которых стекается в 4 центра исследований вируса гриппа, расположенных в Атланте (США), Лондоне (Великобритания), Мельбурне (Австралия) и Токио (Япония). ВОЗ дает рекомендации по антигенному составу гриппозных вакцин каждого эпидсезона: в феврале - для стран северного полушария и в сентябре - для стран южного полушария. Разрешенные к применению в Российской федерации, гриппозные вакцины делятся на живые, инактивированные цельноклеточные, инактивированные расщепленные сплит-вакцины (флюарикс, Ваксигрип, Бегривак) и субъединичные вакцины (Инфлювак, Агриппал S1, Гриппол). Живые гриппозные вакцины не находят широкого применения в педиатрии, что связано с необходимостью соблюдать ряд условий: использование живых гриппозных вакцин только в предэпидемический период и максимальное соответствие вакцинных штаммов эпидемическим. Если эти условия не соблюдаются, то может возникнуть микст-инфекция, вследствие репликации вакцинного вируса гриппа в верхних дыхательных путях и заражения циркулирующим эпидемическим штаммом вируса гриппа. Инактивированные цельновирионные гриппозные вакцины содержат большое количество балластных субстанций, которые могут вызывать побочные эффекты и осложнения. Субъединичные гриппозные вакцины содержат изолированные из вириона только поверхностные антигены гемагглютинин (Н) и нейраминидазу (N), они безопасны, формируют преимущественно гуморальный иммунитет и обеспечивают надежную защиту от гриппа. Из всех зарегистрированных в России вакцин применение в педиатрии находят только расщепленные сплит-вакцины и субъединичные вакцины. Профилактика ОРЗ. Гриппозные вакцины являются средством специфической защиты, т. е. направлены на стимуляцию иммунного ответа в отношении определенных антигенов вируса гриппа и существенно не влияют на заболеваемость другими респираторными инфекциями. В то же время, известно, что удельный вес гриппа в этиологической структуре острой респираторной патологии в межэпидемический по гриппу период составляет не более 5%. В остальных случаях диагностируется аденовирусная, парагриппозная, рес-пираторно-синцитиальная, риновирусная и другие инфекции. В настоящее время во многих странах ведутся работы по созданию вакцин против некоторых из этих инфекций. С другой стороны в острой и особенно хронической патологии респираторного тракта решающее значение могут иметь вирусно-бактериальные (вирус-но-микоплазменные) и другие ассоциации. По данным отечественных и зарубежных авторов частота выделения патогенных микроорганизмов при инфекциях дыхательных путей колеблется в широком диапазоне: у 15-78% обнаруживается Haemophilus in-fluenzae, у 13-74% - Diplococcus (Streptococcus) pneumoniae, у 0-16% - Staphylococcus aureus, у О- 6% - Streptococcus pyogenes [3-5]. Эта микробная флора играет ключевую роль в возникновении осложнений со стороны носоглотки и бронхолегочной системы. Следовательно, когда речь идет об "оздоровлении" часто болеющих детей, особое значение необходимо придавать повышению их резистентности к условно-патогенной флоре. В этом смысле особый интерес представляют иммунокорригирующие бактериальные лизаты (ИРС19 и др.). Бактериальные лизаты предназначены для стимуляции специфической защиты организма от воздействия возбудителей, антигенные субстраты которых входят в состав препаратов. Их действие заключается в повышении концентрации секреторных иммуноглобулинов и стимуляции фагоцитарной активности макрофагов (качественное и количественное усиление фагоцитоза). Активацией как специфического, так и неспецифического звеньев иммунного ответа обусловлены профилактический и терапевтический эффекты аэрозольного препарата ИРС19, содержащего антигенные детерминанты наиболее частых возбудителей респираторных инфекций: Diplococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes A, Streptococcus pyogenes C, Streptococcus faecalis D (S 19), Streptococcus faecalis D (S 105,) Streptococcus pyogenes G, Micrococcus pyogenes, Gaffkya tetragena, Neisseria catarrhalis, Neisseria flava, Neisseria perflava, Haemophilus influenzae, Klebsiella pneumoniae, Moraxella. Применение ИРС19 у детей с хроническими заболеваниями ЛОР-органов приводит к снижению обострений в 3 раза по сравнению с группой плацебо, а в случае возникновения заболевания его продолжительность сокращается с 16 до 6 дней и, как правило, не требует антибиотикотерапии [6]. Профилактическое использование ИРС19 у часто болеющих детей влечет за собой повышение уровня IgA в слюне и на поверхности слизистых оболочек, что отражает общее усиление их системы иммунитета. Клинически это проявляется снижением числа обострений хронического фарингита и отита в 2,5 раза [7]. Согласно рекомендациям МЗ Рф вакцинация против гриппа проводится по эпидпоказаниям и охватывает преимущественно контингенты, занятые в сфере обслуживания (медицинские работники, служащие транспортных предприятий и др.) и реализуется, как правило, за счет средств предприятий и местного бюджета. При таком подходе детские контингенты остаются незащищенными. Частично еще и поэтому заболеваемость среди детей остается стабильно высокой. А между тем дети составляют группу особого риска, т. к. именно в детском возрасте происходит первая встреча с вирусом гриппа. Заболевание в неиммунном организме нередко протекает в гипертоксической форме с явлениями, так называемой, гриппозной энцефалопатии, геморрагического отека легких, являющихся ведущими причинами летального исхода при гриппозной инфекции. В то же время показано, что вакцинация детей раннего возраста против гриппа приводит к снижению частоты заболеваемости средним отитом на 30% и использованию антибиотиков на 35%. Эти обстоятельства выдвигают задачу вакциноп-рофилактики гриппа у детей в число первостепенных для практического здравоохранения. Прививки против гриппа вакциной Инфлювак могут получать все группы детского населения, начиная с 6-месячного возраста, однако первоочередным показанием к вакцинации являются дети групп риска: дети с хроническими легочными заболеваниями, включая больных сред-нетяжелой и тяжелой астмой и хроническим бронхитом; дети с болезнями сердца, в том числе со значительными гемодинамическими изменениями; дети, получающие иммунодепрессивную терапию; дети с серповид-ноклеточной анемией и другими гемоглобинопатиями; больные сахарным диабетом, хроническими почечными и метаболическими заболеваниями; дети с иммунопатологией, включая ВИЧ-инфекцию; дети, длительно получающие аспирин (риск синдрома Рейе). Кроме того, обязательную вакцинацию против гриппа следует проводить в домах ребенка, школах-интернатах, дошкольных учреждениях. Вакцинация против гриппа в других группах детей проводят по желанию родителей. Для предупреждения возникновения заболевания гриппом у новорожденных и детей в возрасте до 6 мес. особенно важно иммунизировать взрослых, находящихся в тесном контакте с этими детьми. ИРС19 применяют для профилактики воспалительных и/или инфекционных заболеваний дыхательных путей и ЛОР-органов. В профилактических целях назначают по 2 впрыскивания в сутки в каждую ноздрю в течение 2 недель. Поствакцинальный иммунитет. При введении инак-тивированных субъединичных вакцин формируется преимущественно гуморальный иммунный ответ, обеспечивающий надежную защиту от гриппа. Поствакцинальный иммунитет всегда не только ви-доспецифичен (грипп А, В) и типоспецифичен (Al, A2, и т. д.), но и субтипоспецифичен. Иными словами, такой иммунитет может обеспечить защиту только про- тив строго определенного штамма гриппозного вируса, со строго определенным набором поверхностных антигенов - гемагглютинина и нейраминидазы. Иммунитет при введении инактивированных вакцин наступает через 2 недели после вакцинации, через 6-12 месяцев специфические антитела исчезают, поэтому прививки необходимо проводить ежегодно. Профилактическая эффективность субъединичных гриппозных вакцин у детей и взрослых высока - до 90%. При местной иммунизации ИРС19 сорбированные антигены стимулируют в собственной пластинке слизистой оболочки производство антител, небольшая часть которых попадает в системный кровоток, в то время как большая часть выделяется слизистой оболочкой в просвет дыхательных путей и образует на ее поверхности иммунный барьер, защищающий слизистую оболочку от проникновения в нее патогенных микроорганизмов; достигается двойное увеличение степени фагоцитоза, обнаруживается повышение уровня ли-зоцима, комплемента, опсонинов, пропердина и эндогенного интерферона. Прививочные реакции и осложнения. Инактивиро-ванные субъединичные вакцины слабо реактогенны. В месте введения возможны легкая болезненность, покраснение и слабая инфильтрация, редко возникают общие реакции в виде повышения температуры тела, головной боли, недомогания, миалгий и др. Частота местных и общих реакций зависит от возраста. У детей в возрасте до 5-7 лет они возникают реже, чем у взрослых. Гриппозные инактивированные вакцины противопоказаны лицам с гиперчувствительностью к яичному белку, а также к неомицину или стрептомицину, входящих в состав гриппозных вакцин. Наличие острой инфекции является временным противопоказанием. Вакцинацию против гриппа у детей, особенно с тяжелой патологией, включая иммунодефицитных больных, необходимо проводить только расщепленными и субьединичными вакцинами. Таким пациентам рекомендуется вводить 2 дозы вакцины с интервалом 1 месяц. ИРС19 отличается отличной местной и общей переносимостью. Его можно назначать детям независимо от возраста, а также больным, страдающим аллергией и тяжелой соматической патологией. Осложнения на введение ИРС19 не встречаются. В редких случаях в начале курса возможны ринорея и чихание. Противопоказаний к применению ИРС19 нет. Применение вакцины Инфлювак у часто болеющих детей. Иммунопрофилактику гриппа вакциной Инфлювак проводили 19-21 октября 1999 г. перед началом эпидемического подъема заболеваемости среди детей дошкольного и школьного возраста (3-16 лет). Вакцину вводили внутримышечно в наружную поверхность верхней трети плеча с помощью шприц-доз в объеме 0,5 мл однократно. Одна иммунизирующая доза вакцины содержала, в соответствии с рекомендациями ВОЗ для сезона 1999-2000 гг., по 15 мкг гемагглютинина каждого из 3-х эпидемических штаммов вирусов гриппа А/Сидней/5/97(НЗМ2), А/Пе-кин/262/95(Н1М1), В/Яманаши/166/98/98, подобный В/Пекин/184/93. Группы наблюдения (71 - при- витые и 56 - не привитые) формировались из числа детей с различной соматической патологией. Иммуногенность вакцины Инфлювак оценивали путем постановки реакции торможения гемагглютинаци! (РТГА). Определяли число диагностических приростов тит ров антител (в 4 раза и более), динамику уровн средних геометрических титров антител (СГТА), уро вень иммунологической защиты (доля лиц с титрам! специфических антител 1:40 и выше до и после вакци нации). С целью определения возможного побочного действия вакцины Инфлювак были собраны данные о частоте регистрации соматической и инфекционной заболеваемости, исключая грипп и ОРВИ, в течение 4 ме сяцев от дня прививки, включая группу сравнения (10.11.1999 - 10.03.2000). Все количественные показатели обрабатывали методами вариационной статистики. Достоверность различий определяли по t-критерию Стьюдента-Фишера при этом статистически достоверными считали различия р < 0,05. Общие и местные реакции на вакцину Инфлювак: отсутствовали у всех привитых детей. Уровень соматической и инфекционной заболеваемости, исключая грипп и ОРВИ, у привитых и не при витых детей практически не различался. Четырехкратную сероконверсию ко всем штаммам вируса гриппа регистрировали у большинства привиты: вакциной Инфлювак как в исходно серонегативной так и исходно серпозитивной группе: от 83,3 д< 92,3% и от 61,5 до 100% соответственно. У привитых вакциной Инфлювак через 28 дней после иммунизации отмечалось статистически достоверное нарастание доли лиц с защитным титром антител. > 40 ко всем трем штаммам вируса гриппа по сравнению с соответствующими показателями до иммунизации: (р < 0,05), в то время как в группе не привитых детей: этот показатель оставался практически на одном уровне в течение всего периода наблюдения (р > 0,05). Доля лиц с низким уровнем титров антител (от ( до 0:20) уменьшилась по сравнению с соответствующим показателем после иммунизации ко всем штаммам. Так, если до вакцинации частота выявления антител с низким уровнем к штаммам A(H1N1) A(H3N2) и В составляла 56,3, 18,3 и 8,5% соответственно, то после вакцинации эти показатели был: равны 18,3, 2,8 и 1,4%. Было также отмечено статистически достоверно! во всех случаях нарастание частоты выявления титров антител высокого уровня - 1:160 и выше. Так, к штамму A(H1N1) дети с высоким уровнем антител до иммунизации вообще не выявлялись, а после прививки их дол составила 66,2%. К штаммам A(H3N2) и В этот показатель был равен до вакцинации 18,3 и 35,2%, а nocni прививки он вырос до 81,7 и 84,5% соответственно. В группе не привитых детей доля лиц с разным: уровнями антител оставалось практически без изменений в течение всего периода наблюдения (р > 0,05). Применение бактериального лизата ИРС19 для профилактики и лечения ОРЗ у часто болеющих детей поражениями бронхолегочной системы. Под наблюдением находились 114 детей (из них 68 - с отягощенным аллергоанамнезом) в возрасте от 8 месяцев до 10 лет, страдающие частыми острыми респираторными заболеваниями и стенозирующим ларинготрахеитом. ИРС19 для лечения получили 30 детей, для профилактики ОРЗ - 24 ребенка, группу сравнения (не получали ИРС19) составили 60 детей. ИРС19 назначали детям с ОРЗ в остром периоде болезни по 1 ингаляции в каждый носовой ход 3 раза в день в течение 3 недель. С профилактической целью ИРС19 назначали группе часто болеющих детей по 1 ингаляции в каждый носовой ход 3 раза в день в течение месяца. 13 детей, леченных ИРС19, получали антибиотикотерапию, что было связано с присоединением бактериальных осложнений. В группе сравнения 30 детей получали только симптоматическую терапию и 30 - в сочетании с антибиотикотерапией. В группе детей, получавших ИРС19 с профилактической целью, частота клинических симптомов ОРЗ сокращалась, в среднем, в 1,8 раза, по сравнению с группой, не принимавших ИРС19. Кроме того, у леченных и получавших ИРС19 с профилактической целью детей продолжительность лихорадки и других проявлений интоксикационного синдрома сокращалась и составила, в среднем, 1,09 + 0,14 дня (р < 0,05), в то время как у детей из группы сравнения этот показатель равнялся 2,6 + 0,48 дням; явления ларингита купировались в среднем через 0,91 + + 0,18 дня (р < 0,05), а в группе сравнения - только через 2,1 + 0,55 дня; продолжительность ринита сокращалась в 1,8 раза по сравнению с таковой у детей, получавших только традиционную терапию; продуктивный кашель с эффектом разжижения мокроты появлялся на фоне приема ИРС19 в среднем с 3-го дня начала заболевания у 60% детей, а в группе сравнения - лишь спустя неделю от начала общепринятой терапии и только у 20% детей. Максимальный клинический эффект ИРС19 отмечен уже на 2-3 сутки приема препарата. Выздоровление регистрировалось в среднем на 5-6 день от назначения терапии. Следует отметить сокращение сроков антибиотикотерапии среди детей со стенозом гортани, получавших ИРС19. Исчезновение грубого сухого кашля независимо от степени стеноза регистрировалось у 90% детей на фоне приема ИРС19, а в группе сравнения - только у 25%. При иследовании интерферонового статуса до лечения ИРС19 у детей, страдающих частыми ОРЗ, рецидивирующим крупом и рецидивирующим обструктивным бронхитом, выявлено достоверное снижение уровней гамма - интерферона до 13,3 + 1,1 ед/мл при норме 15,4 + 1,2 ед/мл (р < 0,02); альфаинтерферона до 4,6 + 1,6 ед/мл при норме 6,3 + 0,1 ед/ мл (р < 0,001) и сывороточного ИФН до 2,2 + + 1,8 ед/мл при норме 6,3 ± 0,1 ед/мл (р < 0,05). Количество лимфоцитов, готовых к апоптозу (СД95) было достоверно повышено до 44,8 + 3,1% при норме 10 ± 0,2% (р < 0,01). Хемотаксис макрофагов в зоне асептической воспалительной реакции был достоверно снижен в сред- нем до 15 ± 0,8% при норме 75 ± 1,1% (р < 0,01); эстеразная активность выявлялась в среднем в 6 + 1,5 макрофагах при норме 16 + 1,6 клеток (р < 0,001), что свидетельствует об угнетении функционального состояния клеток системы мононуклеарных фагоцитов. После окончания месячного курса ИРС19 в 2,7 раза уменьшилось количество высевов при бактериологическом исследовании мазков из носа и зева; отмечалась тенденция к нарастанию альфа-ИфН (5,2 + 1,8 ед/мл) и гамма-ИфН (14,8 + 1,4 ед/мл), уменьшался показатель апоптоза лимфоцитов (14,9 + 1,9 ед/мл, р< 0,001), возрастал хемотаксис макрофагов в зоне асептической воспалительной реакции до 40 + 2,1% (р < 0,001) и эстеразная активность до 13 + 1,7 (р < < 0,001), что свидетельствовало об улучшении функционального состояния макрофагов. Переносимость ИРС19 у всех детей была хорошей: аллергических реакций и дисбиотических реакций не наблюдалось ни в одном случае. Проведенные исследования выявили снижение факторов естественной резистентности у часто болеющих детей с поражениями бронхолегочной системы. Оценка функционального состояния системы фагоцитозе показала достоверное снижение показателя хемотаксиса макрофагов в зоне асептической воспалительной реакции "кожного окна", достоверное снижение эстеразной активности макрофагов, а также повышение количества лимфоцитов, готовых к апоптозу. Очевидно, эти изменения скорее являются следствием, а не причиной заболевания. К возможным причинам следует отнести такие изменения в иммунной системе, как достоверное снижение продукции гамма-интерферона, т. е. преобладание ТЪ2-хелперов над ТЫ-хелпера-ми у детей, страдающих поражением бронхолегочной системы. В то же время у лиц с хроническими заболеваниями бронхолегочного аппарата часто наблюдается понижение общего уровня Т-лимфоцитов и их функциональной активности . В любом случае нарушение равновесия между колонизирующей дыхательные пути микрофлорой и системой иммунологической защиты приводит к формированию микробного очага с высокой вероятностьк бактериальных осложнений, а также гиперсенсибилизации полисахаридными комплексами микроорганизмов и аутоантигенами, что, в свою очередь, усугубля ет нарушения в системе иммунологической защиты или, во всяком случае, тормозит ее восстановление Е периоде реконвалесценции и ремиссии. Применение ИРС19 у детей, страдающих повторны ми бронхолегочными заболеваниями, повышает функциональную активность фагоцитирующих клеток, что является важным фактором неспецифической защиты Повышение уровня альфа-интерферона, продуцируемого моноцитами/макрофагами, способствует усилению активности NK-клеток, которые являются главными защитниками организма от внутриклеточных микробов на стадии раннего индуцибельного ответета (неспецифический доиммунный механизм резистентности). Об усилении противоинфекционной защиты свидетельствует повышение сывороточной концентрации гамма-интерферона - главного цитокина, продуцируемого Thl-хелперами и являющегося сильным активатором практически всех клеток, участвующих в защите организма от инфекции. Кроме того, в присутствии этого цитокина происходит переключение классов синтезируемых антител с IgM на сильно опсонизи-рующие субклассы lgG-антител (IgGI и lgG3). Именно lgG-антитела (в меньшей степени IgA) взаимодействуют с микробом и опсонизируют его, т. е. подготавливают микроб к поглощению фагоцитами. Сочетанное введение вакцины Инфлювак и бактериального лизата ИРС19 часто болеющим детям, страдающим различными соматическими заболеваниями. Сочетанная вакцинация против гриппа и ОРЗ проводится для защиты детей и взрослых с высоким риском развития заболевания или его осложненного течения. Сочетанное введение вакцины против гриппа Инфлювак и бактериального лизата ИРС19 получили 44 часто болеющих детей в возрасте 3-14 лет, страдающие хроническими нервно-соматическими заболеваниями. Группу сравнения составили 41 ребенок с той же патологией, привитые только вакциной Инфлювак. Хроническая патология была представлена задержкой психомоторного развития (36), аллергическими заболеваниями (2), патологией ЛОР-органов (18), желудочно-кишечного тракта (3), мочеполовой системы (4), эндокринной системы (2), железодефицитной анемией. Большинство детей имели сочетанную патологию. Проводилось однократное введение вакцины Инфлювак часто болеющим детям перед началом (ноябрь) эпидемиологического подъема заболеваемости гриппом. Одновременно назначался бактериальный лизат ИРС19 по 1 ингаляции в каждый носовой ход 2-3 раза в день в течение 4-х недель. Вакцину вводили внутримышечно в наружную поверхность верхней трети плеча в объеме 0,5 мл. Одна иммунизирующая доза вакцины (0,5 мл) содержала в соответствии с рекомендациями ВОЗ по 15 мкг гемагглютинина каждого из 3-х эпидемических штаммов вируса гриппа A (H3N2), A (H1N1) и В. Для оценки иммунологической эффективности бактериального лизата ИРС19 определяли содержание секреторного иммуноглобулина A (slgA) в слюне до и после законченного курса ИРС19, а также исследовали микрофлору носоглотки. После однократной инъекции вакцины Инфлювак наблюдалось статистически достоверное увеличение доли лиц с защитным титром антител > 40 к вирусу гриппа A (H3N2) - сероконверсия составила 87,9%. К вирусам гриппа A (H1N1) и В сероконверсия составила 76,9 и 69,2% соответственно. Уровень секреторного иммуноглобулина A (slgA) в слюне через месяц после приема ИРС19 вырос до 76,8 + 5,2 мкг/мл, по сравнению с этим показателем до приема ИРС19 (66,37 ±5,0 мкг/мл). Под влиянием ИРС19 происходили существенные изменения в микрофлоре носоглотки. Основными возбудителями, обитающими в микрофлоре носоглотки у детей с хроническими заболеваниями, были St. aureus и Streptococcus spp. После месячного приема препарата ИРС19 количество высевов Streptococcus spp. из носоглотки уменьшилось почти в 4 раза, Candida albi-cans - более чем в 3 раза, а общее количество высевов - в 2,4 раза. Нарастание уровня slgA в слюне после приема ИРС19 связано с механизмом действия препарата, направленным, прежде всего, на систему местного иммунитета респираторного тракта: увеличение числа иммунокомпетентных клеток в слизистой оболочке, индукцию секреторного и специфического IgA, фиксацию последнего в виде защитной пленки на поверхности слизистых. Усиление синтеза и секреции IgA, который после перехода через клетки эпителия становится slgA, приводит к ослаблению синтеза IgE, с которым связаны формирование состояния гиперчувствительности и ал-лергизация. Таким образом, повышенный синтез IgA и продуктивный иммунный ответ вследствие применения ИРС19 снижают риск сенсибилизации организма микробными и вирусными антигенами. В этом, по всей видимости, состоит механизм десенсибилизирующего эффекта ИРС19 при использовании его в профилактике и лечении аллергических ринитов. Это действие ИРС19 проявляется даже у детей с крупом и бронхиальной астмой [10]. Оценка профилактической эффективности сочетанного введения вакцины Инфлювак и бактериального лизата ИРС19 проводили методом регистрации инфекционной заболеваемости респираторного тракта в течение 6 месяцев после законченного курса (с декабря 2000 г. по март 2001 г.). Профилактическая эффективность сочетанного введения вакцины Инфлювак и бактериального лизата ИРС19 оценивалась по следующим критериям: заболеваемость гриппом спустя 1 месяц после введения вакцины Инфлювак (с декабря по март); заболеваемость ОРЗ через 1 месяц после проведения профилактического курса бактериального лизата ИРС19 (с декабря по март); тяжесть течения заболевания; продолжительность клинических симптомов (в днях); сроки антибиотикотерапии; частота осложнений. Случаев заболевания гриппом не было зарегистрировано ни в одной из групп. У детей, получивших вакцину Инфлювак и бактериальный лизат ИРС19, показатель заболеваемости ОРВИ в течение вышеуказанного срока был в 1,5 раза меньше по сравнению с группой детей, получивших только вакцину Инфлювак. Важно отметить, что профилактическая эффективность ИРС19 начинала проявляться и определялась в течение всего периода наблюдения, достигая максимума через 4 месяца после законченного курса. При этом средняя продолжительность эпизодов заболеваний и число случаев, требующих назначение антибактериальных препаратов, сократились в 1,5 раза по сравнению с этими показателями в группе детей не получавших ИРС19. Среди детей, имеющих хронические воспалительные очаги в носоглотке и получавших комбинированную профилактику, только у 2-х наблюдался отит, тогда как в группе детей, не получавших ИРС19, осложнилось отитом у 5 и синуситом - у 1 ребенка. КЛИНИКА И ЛЕЧЕНИЕ ГРИППА профессор Л.В. Колобухина Институт вирусологии им. Д.И. Ивановского РА Острые респираторные вирусные инфекции (ОРВИ) являются самыми массовыми заболеваниями. Они составляют около 90% всей инфекционной патологии и остаются одной из наиболее значимых медицинских и социально-экономических проблем. Наибольшее эпидемическое значение имеют вирусы гриппа А и В, вызывающие ежегодные эпидемии, экономический ущерб от которых исчисляется миллиардами долларов. Непредсказуемость эпидемий обусловлена антигенной изменчивостью вирусов гриппа А, приводящей к частичному или полному изменению групповых и штаммовых детерминант - гемагглютинина и нейраминидазы. Среди людей циркулируют вирусы гриппа А с гемагглютинином 1-5 и нейраминидазами 1 и 2. В природе основным резервуаром вирусов гриппа являются птицы водного и околоводного комплекса, от них изолированы все гены вирусов, вызвавших эпидемии. В процессе циркуляции в природных биоценозах происходит реассортация их генов с генами вирусов человека с образованием варианта с новыми антигенными свойствами.
Между тем в последнее десятилетие сложилась уникальная ситуация, суть которой заключается, с одной стороны в многолетнем присутствии в человеческой популяции вируса гриппа A (H3N2), играющего доминирующую роль [ Главное звено в патогенезе гриппа в эпидемическом процессе при I поражение СОСУДИСТОЙ СИСТЕМЫ.
одновременной циркуляции вирусов A (H1N1) и В, с другой стороны - в отсутствии новых пандемических вирусов.
Основной источник инфекции - больной гриппом человек. Быстрое распространение заболевания в короткие сроки обусловлено коротким инкубационным периодом, воздушно-капельным механизмом передачи, высокой восприимчивостью людей к гриппу, а также отсутствием иммунитета у населения к новым антигенным вариантам вируса. Наиболее значимыми с эпидемической точки зрения являются многочисленные больные с легкими и стертыми клиническими формами заболевания.
Основной чертой репаративного процесса верхних дыхательных путей является метаплазия цилиндрического эпителия слизистой оболочки, что приводит к поражению подслизистой ткани и сосудистой сети. Эти изменения более интенсивны в трахее и крупных бронхах, менее - в средних и редко наблюдаются в мелких бронхах. Степень выраженности их зависит от сроков болезни: дистрофия эпителиальных клеток, полнокровие сосудов с небольшими очагами инфильтрации в верхней трети трахеи отмечаются уже в 1-2 день гриппа, к 3-5 дню они нарастают по интенсивности и сохраняются на 6-7 день, а нередко и позже. Картина гнойного, фибринозно-геморрагического трахеобронхита обусловлена присоединением бактериальной флоры, что в тяжелых случаях наблюдается уже в первые дни болезни. Клинически выраженные бронхиты и пневмонии развиваются при присоединении бактериальной инфекции, что в значительной мере обусловливает длительность и тяжесть заболевания. В этой фазе патологического процесса главную роль играют вирусно-бактериальные ассоциации, при этом доминирует бактериальная инфекция. Важная роль в патогенезе гриппозной инфекции принадлежит иммунным механизмам, особенно Т-лим-фоцитам и их субпопуляциям, естественным киллерам (ЕК). Подавление функциональной активности Т-системы иммунитета, ЕК характеризует тяжелые формы с более длительной персистенцией вируса и развитием вторичных бактериальных осложнений.
При осмотре наблюдается гиперемия и одутловатость лица, инъекция сосудов склер, гиперемия конъюнктив, цианоз губ. Слизистая оболочка ротоглотки гиперемирована, с цианотичным оттенком. У части больных отмечается зернистость мягкого неба, точечные геморрагии. Изменения со стороны сердечно-сосудистой системы проявляются снижением артериального давления, приглушенностью сердечных тонов с нежным систолическим шумом на верхушке. Как правило, имеет место корреляция этих изменений с выраженностью токсикоза; после снижения температуры тоны сердца становятся более звучными, исчезает систолический шум. Частота сердечных сокращений может соответствовать температуре, однако наиболее характерна относительная брадикардия, которая встречается примерно у 40% больных гриппом. Изменения на электрокардиограмме: удлинение интервала P-Q, снижение или изоэлектричность зубца Т имеют транзиторный характер. Развитие миокардита для гриппа не характерно (он встречается редко, как правило, в сочетании с аденовирусной, микоплазменной инфекцией и при бактериальных осложнениях). При гриппе поражение органов дыхания закономерно. Катаральные явления в виде заложенности носа или ринита, сухого кашля наблюдаются постоянно, но бывают умеренными и возникают, как правило, к концу первых или на вторые сутки болезни. Слизистая оболочка носовых ходов гиперемирована, набухшая, с цианотичностью в области нижних раковин. Кашель, один из постоянных симптомов, встречается у 86-90% больных, чаще сухой, сопровождается болезненными ощущениями по ходу трахеи. Аускультативно дыхание жесткое, нередко прослушиваются сухие кратковременные хрипы. При рентгенологическом исследовании легких в ранние сроки наблюдается усиление сосудистого рисунка. Интерстициальные изменения не характерны для гриппа, но могут отмечаться при сочетании с респираторно-синцитиальной или аденовирусной инфекцией. Диапазон клинических проявлений со стороны нервной системы при гриппе достаточно широк: от легких функциональных расстройств до серозных менингитов и тяжелых менингоэнцефалитов. Даже при легких и неосложненных формах наблюдаются вегетативно-сосудистые нарушения и симптомы внутричерепной гипертензии. Признаки тяжелого поражения нервной системы могут отмечаться в разные сроки, но чаще на 3-7 дни болезни, когда на фоне общемозговых симптомов (головная боль, рвота) появляются клонико-тонические судороги и изменения сознания от заторможенности до глубокой комы, выявляется очаговая симптоматика: стволовые симптомы с парезами черепных нервов, двигательными нарушениями по проводниковому типу. В отдельных случаях возможны миелитические симптомы и явления полирадикулонейропатии. Несмотря на тяжесть состояния, характерна быстрая обратная динамика, заболевание, как правило, заканчивается полным выздоровлением. Однако исключить возможность стойких остаточных явлений нельзя, особенно у лиц с отягощенным преморбидным анамнезом. Наиболее частым и нередко тяжелым осложнением является пневмония, которая наиболее часто возникает на 3-4 день болезни на фоне активной вирусной инфекции. Грозные осложнения гриппа в ранние сроки - острый геморрагический отек легких с развитием острой дыхательной и сердечно-сосудистой недостаточности и отек мозга, которые могут явиться причиной смерти больного.
Клинические признаки поражения дыхательных путей при гриппе также отличаются своеобразием: катаральные явления умеренные с наиболее интенсивным поражением трахеи и крупных бронхов. Фарингит и тонзиллит встречаются только при аденовирусном заболевании, изолированный ларингит - при парагриппе, но в сочетании с трахеитом может наблюдаться и при гриппе. Ринит является постоянным симптомом при всех ОРВИ, но имеет особенности при каждом из них: при гриппе -умеренный, при парагриппе сопровождается набухлостью слизистой оболочки носа, затрудненным дыханием и серозно-слизистым отделяемым, а при аденовирусном заболевании, за счет экссудативного компонента, ринит проявляется еще большей набухлостью с резкой отечностью слизистой с выраженной заложенностью носовых ходов и обильным отделяемым. Кроме этого, аденовирусное заболевание выделяют наличие конъюнктивита, чаще одностороннего, лимфоаденопатии, увеличение печени (иногда и селезенки), а также развитие миокардита, как клинически выраженного с признаками сердечной недостаточности, так и со скудной симптоматикой, но со стойкими изменениями на ЭКГ. Для респираторно-синцитиального вирусного заболевания типичным является развитие бронхита и бронхиолита. Характерен сухой или влажный кашель, чувство затрудненного дыхания, при рентгенологическом исследовании - интерстициальные изменения в виде ячеистых структур и буллезные вздутия за счет бронхиальной эмфиземы, развитие дыхательной недостаточности. У взрослых это заболевание протекает чаще в виде обострения хронического бронхита. Микоплазменная инфекция характеризуется постепенным началом, со сравнительно умеренными симптомами интоксикации, несмотря на высокую температуру, скудность и отставание физикальных изменений в легких от рентгенологической картины, для которой типично усиление сосудистого рисунка и грубых интерстициальных изменений очагового и сливного характера. Грипп следует дифференцировать также от других инфекционных заболеваний, характеризующихся лихорадкой и синдромом интоксикации.
Этиотропная терапия включает химиопрепараты, обладающие специфической антивирусной активностью. При гриппе, вызванном вирусом гриппа А, в течение 20 лет успешно применяется римантадин, который подавляет репродукцию большого числа штаммов вирусов гриппа А, выделенных за эти годы. Римантадин действует на репликативный цикл вируса, блокируя его депро-теинизацию и выключая вследствие этого ядерную фазу репродукции вируса. Препарат назначают не позднее 48 часов от появления первых признаков болезни по схеме: 1 день - 300 мг однократно, 2 день - 200 мг и 3 день -100 мг. К недостаткам препарата относится узкий спектр его действия и формирование резистентных штаммов. К числу важнейших достижений последних лет в лечении гриппа относится создание препарата нового поколения озельтамивира (Тамифлю). Озельтамивир фосфат является высокоэффективным про-лекарством (предшественником) мощного селективного ингибитора нейраминидазы вирусов гриппа А и В - озельтамивира карбоксилата. Озельтамивир, соединяясь с гидрофобным "карманом" активного участка нейраминидазы вируса гриппа, блокирует способность последнего отщеплять остатки сиаловой кислоты с поверхности инфицированной клетки, тем самым подавляя выход из нее новых вирионов. Пероральный прием препарата в форме про-лекарства обеспечивает присутствие 75% принятой дозы в крови в виде активного метаболита. Озельтамивир (Тамифлю) рекомендуется для лечения гриппа у взрослых и детей старше 12 лет по 75 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней. Препарат, как правило, хорошо переносится, в том числе пациентами, имеющими сопутствующие заболевания. Возникающие в редких случаях побочные явления со стороны желудочно-кишечного тракта в виде тошноты носят тран-зиторный характер и не требуют отмены препарата. Не рекомендуется применять его во время беременности или лактации из-за отсутствия в настоящее время достаточной информации о его тератогенном и фетотоксичном воздействии. Эффективным при гриппе А и В является арбидол. В последнее десятилетие в комплексное лечение гриппа включают иммунотропные лекарственные средства - интерфероны (ИФН) и их индукторы, обладающие комбинированным этиотропным и иммуномодулирующим эффектом. Универсальность антивирусного действия интерферонов объясняется подавлением репродукции вирусов на начальной фазе трансляции -синтезе вирус-специфических белков. Выраженный лечебный эффект при гриппе оказывает виферон, в состав которого входит человеческий ре-комбинантный интерферон-а2 и антиоксиданты - токоферола ацетат и аскорбиновая кислота, усиливающие антивирусное и иммуномодулирующее действие на Т-клеточное звено иммунитета. Препарат назначают в свечах по 500 тыс ME 2 раза в сутки в течение 5 дней. Сильным антивирусным иммуномодулирующим свойствами обладает ридостин - высокомолекулярный индуктор интерферона природного происхождения. Он стимулирует Т-клеточное и гуморальное звено иммунитета, пролиферацию стволовых клеток костного мозга, фагоцитарную активность макрофагов и нейтрофилов. Высокоэффективен при гриппе. Рекомендуется 2 введения препарата через 48 часов в дозе 8 мл внутримышечно. Из лекарственных средств растительного происхождения рекомендуется гипорамин, обладающий противовирусным, антимикробным, интерферон-индуцирующим и иммуномодулирующим действием. Гипорамин назначают в виде сублингвальных таблеток по 0,02 г 4-6 раз в сутки и ректальных свечей по 0,05 г дважды в сутки в течение 3 дней или в ингаляциях аэрозоля 0,2% раствора. Своевременное применение этиотропных средств (все перечисленные препараты назначают не позднее 48 часов от появления первых признаков болезни) смягчают симптомы интоксикации, сокращают число осложнений, продолжительность лихорадки и заболевания в целом. Эффективны при лечении больных гриппом амиксин (по 1 таб. в течение двух дней), реаферон (1 млн ЕД 2 раза в сутки) и лейкоцитарный интерферон (3000 ЕД) в виде ингаляций в течение 3 дней. Патогенетическая терапия неосложненного гриппа включает антигистаминные препараты, рутин, аскорбиновую кислоту, препараты кальция. Антибактериальные препараты не назначают. Исключение составляют лица с сопутствующими хроническими заболеваниями органов дыхания, сахарным диабетом, которым рекомендуются антибиотики широкого спектра действия в средних терапевтических дозах в течение 5-7 дней. Из средств симптоматической терапии следует упомянуть средства от кашля и отхаркивающие препараты. При выраженной заложенности носа возникает необходимость назначения сосудосуживающих капель в течение 5-6 дней. Более длительный прием не рекомендуется из-за опасности развития медикаментозного ринита.
Показаниями к госпитализации являются: наличие тяжелых сопутствующих заболеваний, дыхательная и сердечно-сосудистая недостаточность, гипертермия, нарушение сознания, рвота, судорожный и менингеальный синдром и геморрагический синдром.
Лечение больных тяжелыми формами гриппа чрезвычайно сложно. Тяжесть течения болезни определяют выраженность токсикоза и циркуляторные нарушения, наличие бактериальных осложнений и нарушение важнейших систем жизнеобеспечения больного.
Для уменьшения токсикоза вводится противогриппозный гамма-глобулин по 5,0 мл внутримышечно в течение трех дней, нормальный человеческий иммуноглобулин по 25-50 мл внутривенно капельно. С целью дезинтоксикации используется сухая плазма крови, гемодез, дек-страны внутривенно. Для борьбы с отеком мозга и при его угрозе применяют фуросемид, глюкокортикоиды. В патогенетической терапии гриппа используются препараты с антипротеазной (контрикал, гордокс) и антиоксидантной (олифен, витамин С, а-токоферол) активностью. Введение контрикала (10-20 тыс ЕД внутривенно капельно) приводит к уменьшению активности калликреин-кинино-вой системы и активации фибринолитической, а также к некоторому угнетению свертывающей системы крови. Антиоксиданты повышают эффективность тканевого дыхания. Для уменьшения проницаемости сосудистой стенки используют аскорбиновую кислоту, рутин, препараты кальция.
профессор Л.В. Колобухина
www.7ya.ru - Нетрадиционная медицина. Гомеопатическое лечение гриппа www.gripp.ru - Грипп.ру - все о гриппе. Народные рецепты лечения гриппа www.medlinks.ru - Клиника и лечение гриппа - Медицинская библиотека сервера MedLinks.ru gripp.solvay-pharma.ru - Грипп.ру - все о гриппе. Народные рецепты лечения гриппа www.antibiotic.ru - www.antibiotic.ru/ab/grippe.shtml www.antigrippin.ru - Антигриппин - АНВИ, антигриппин - анви, препарат против гриппа. pharmvestnik.ru - Технологии/Фармакотерапия: Профилактика и лечение гриппа med-lib.ru - Med-Lib - Медицина для специалистов - Клиника и лечение гриппа drmed.ru - DrMed.ru - Профилактика и лечение гриппа celltherapy.ru - www.CellTherapy.ru [ Клиника и лечение гриппа. ] www.aptekaonline.ru - Инфлюцид. Инфлюцид. Профилактика и лечение гриппа и ОРВИ.. Немецкий Гомеопатический Союз. medinet.ru - Medinet - медицинская информационная сеть - медицина для специалистов - Клиника и лечение гриппа ollo.norna.ru - Лечение гриппа гомеопатическими средствами - Центр классической гомеопатии ОЛЛО (Москва) 737-93-88 ЖЕНСКИЕ ОНЛАЙН-ЖУРНАЛЫ le-mon.ru- Le-Mon- Ежедневный женский журнал www.resnichka.ru- Женский журнал Ресничка www.newwoman.ru- Женский журнал WWWoman www.askwoman.ru- Женские журналы, женский сайт, женский клуб www.wmj.ru- Женский журнал Woman Journal - журнал для молодых и активных женщин elle.ru- ELLE.ru www.kosmetichka.ru- Косметичка.Ру - рецепты и гороскопы, семья и дети, красота и здоровье, мода и одежда www.womentop.ru- WomenTOP.ru: лучшие женские сайты. Каталог. Рейтинг. Новости моды sestrenka.ru- Женский портал Сестрёнка.ру www.wwwomen.ru- WWWomen.ru - Женский интернет |
|
|
|